Анализ на BRCA1 и BRCA2 помогает выявить наследственные генетические изменения, которые могут повышать риск развития некоторых видов рака. Чаще всего эти гены связывают с раком молочной железы и яичников, однако патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 также могут иметь значение при раке предстательной железы, поджелудочной железы и некоторых других опухолях.

Тест показывает наследственную предрасположенность и помогает врачу определить, требуется ли более внимательное наблюдение, изменение программы скрининга или обследование кровных родственников.

При этом анализ BRCA подходит не всем подряд. Его информативность зависит от личного и семейного онкологического анамнеза, выбранного метода исследования и правильной интерпретации результата. Поэтому решение о тестировании желательно принимать вместе с врачом-генетиком, онкологом или другим специалистом, который разбирается в наследственных опухолевых синдромах.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2

BRCA1 и BRCA2 — это гены, участвующие в восстановлении повреждений ДНК. Они помогают клеткам сохранять стабильность генетического материала и относятся к генам, подавляющим развитие опухолей.

У каждого человека есть две копии каждого из этих генов: одна наследуется от матери, другая — от отца. Если в одной копии присутствует патогенный вариант, способность клеток исправлять некоторые повреждения ДНК может снижаться. Это не вызывает рак автоматически, но увеличивает вероятность накопления дополнительных изменений, способных привести к опухолевому процессу.

Наследственные изменения BRCA1 и BRCA2 присутствуют во всех клетках организма и могут передаваться детям. Их важно отличать от соматических изменений, которые появляются только в клетках опухоли в течение жизни и не всегда являются наследственными.

Что показывает анализ BRCA1 и BRCA2

Исследование позволяет определить, есть ли в генах BRCA1 и BRCA2 клинически значимые варианты, связанные с наследственным повышением онкологического риска. В зависимости от лаборатории и выбранного теста могут исследоваться только отдельные частые мутации либо вся кодирующая последовательность генов с поиском крупных перестроек.

Результаты анализа могут быть важны в нескольких ситуациях:

• для оценки наследственной предрасположенности у здорового человека из семьи с повторяющимися случаями BRCA-ассоциированных опухолей;
• для уточнения причин уже диагностированного рака;
• для выбора индивидуальной программы наблюдения и профилактики;
• для принятия некоторых лечебных решений у пациентов с опухолью;
• для адресного обследования родственников, если в семье уже обнаружен конкретный патогенный вариант.
Что важно учитывать

Анализ BRCA1 и BRCA2 не является исследованием на наличие рака. Он не заменяет маммографию, МРТ, УЗИ, осмотр врача, биопсию и другие методы диагностики опухолевых заболеваний.

Какие виды рака связаны с BRCA1 и BRCA2

Патогенные наследственные варианты BRCA1 и BRCA2 наиболее заметно повышают риск рака молочной железы и яичников. Однако спектр возможных заболеваний шире, а степень риска зависит от конкретного гена, варианта, пола, возраста, семейной истории и других факторов.

С изменениями BRCA1 и BRCA2 могут быть связаны:

• рак молочной железы у женщин — риск выше, чем в общей популяции, а заболевание может возникать в более молодом возрасте;
• рак молочной железы у мужчин — особенно значима связь с BRCA2;
• рак яичников, маточных труб и первичный перитонеальный рак;
• рак предстательной железы — особенно при патогенных вариантах BRCA2;
• рак поджелудочной железы;
• некоторые другие опухоли, однако для части возможных ассоциаций данные менее определенны.

Риск не одинаков для BRCA1 и BRCA2. Например, патогенные варианты BRCA1 чаще связывают с трижды негативным раком молочной железы, а BRCA2 имеет более выраженное значение для наследственного рака молочной железы у мужчин и рака предстательной железы.

Кому рекомендуется сдать анализ BRCA1 и BRCA2

Генетическое тестирование обычно рассматривают не как массовый анализ для всех, а как исследование по определенным показаниям. Основанием может быть личная история заболевания, онкологический анамнез семьи, происхождение или уже известная мутация у родственника.

Обсудить анализ с врачом особенно важно, если есть один или несколько факторов:

• Известный патогенный вариант BRCA1 или BRCA2 в семье. В этом случае родственникам обычно проводят адресный поиск именно обнаруженного изменения.
• Рак молочной железы в молодом возрасте. Особое внимание требуется, если заболевание возникло до 50 лет.
• Несколько случаев рака молочной железы в одной ветви семьи. Значение имеют родственники как по материнской, так и по отцовской линии.
• Рак яичников, маточных труб или первичный перитонеальный рак. Такие диагнозы могут быть основанием для генетического консультирования независимо от возраста.
• Рак молочной железы у мужчины. Это редкое заболевание, при котором вероятность наследственного фактора может быть выше.
• Двусторонний рак молочной железы или несколько первичных опухолей у одного человека.
• Трижды негативный рак молочной железы. Решение о тестировании зависит от возраста, анамнеза и действующих клинических критериев.
• Рак поджелудочной железы, метастатический или высокорисковый рак предстательной железы. Генетическое исследование может иметь значение не только для семьи, но и для лечения пациента.
• Сочетание разных BRCA-ассоциированных опухолей у кровных родственников.
• Происхождение из популяции с повышенной частотой определенных основательских вариантов в сочетании с личным или семейным онкологическим анамнезом.

Критерии тестирования могут меняться и различаться в зависимости от страны, клинических рекомендаций и конкретной ситуации. Окончательное решение принимает специалист после оценки родословной как минимум по нескольким поколениям.

Нужно ли сдавать BRCA здоровому человеку

Здоровому человеку анализ может быть полезен, если семейная история указывает на возможный наследственный опухолевый синдром. Однако при возможности тестирование семьи обычно начинают с родственника, у которого уже был BRCA-ассоциированный рак. Это повышает вероятность получить информативный результат.

Если сначала обследовать здорового родственника и не обнаружить у него патогенных вариантов, такой отрицательный результат может остаться неопределенным: в семье может существовать наследственное изменение, которое данный человек просто не унаследовал, либо причина семейных случаев связана с другим геном.

Когда у заболевшего родственника уже найдена конкретная мутация, тест здорового члена семьи становится более точным: лаборатория проверяет наличие известного семейного варианта.

Оптимальная последовательность

Если это возможно, первым в семье тестируют человека, перенесшего рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы, мужской рак молочной железы или другой связанный диагноз. После выявления патогенного варианта родственникам проводят адресное тестирование.

Какие анализы BRCA1 и BRCA2 существуют

Под названием «анализ BRCA» могут предлагаться исследования разного объема. Они не всегда взаимозаменяемы, поэтому перед сдачей важно уточнить, какие именно варианты способен обнаружить тест.

• Анализ отдельных частых мутаций. Исследование ищет ограниченный список заранее выбранных вариантов. Оно может быть оправдано при известной семейной мутации или характерном для определенной популяции наборе основательских вариантов. Отрицательный результат не исключает другие изменения BRCA1 и BRCA2.
• Полное секвенирование BRCA1 и BRCA2. Метод позволяет исследовать значительно больше участков генов и находить различные точечные изменения и небольшие вставки или делеции.
• Поиск крупных делеций и дупликаций. Некоторые значимые перестройки могут не определяться стандартным секвенированием, поэтому полноценное исследование часто дополняют анализом числа копий участков генов.
• Мультигенная панель наследственных опухолевых синдромов. Одновременно исследуются BRCA1, BRCA2 и другие гены, например PALB2, CHEK2, ATM, TP53 и ряд дополнительных генов. Состав панели и клиническая значимость находок должны оцениваться специалистом.
• Исследование опухолевой ткани. Определяет изменения в клетках опухоли и может использоваться для выбора терапии. Обнаруженный в опухоли вариант не всегда является наследственным, поэтому иногда требуется подтверждающий анализ крови или слюны.

Какой анализ выбрать: частые мутации или полное исследование

Ограниченная панель частых мутаций обычно дешевле и быстрее, но она исследует только небольшой набор изменений. Если результат отрицательный, нельзя сделать вывод, что все возможные патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 отсутствуют.

Полное исследование генов с анализом крупных перестроек дает более широкий охват. Оно особенно важно, если в семье нет заранее известной мутации, но личный или семейный анамнез указывает на высокий наследственный риск.

Мультигенная панель может быть предпочтительнее, когда семейная история не соответствует только BRCA-синдрому или когда похожий риск могут создавать изменения в нескольких разных генах. При этом более широкое исследование повышает вероятность обнаружения варианта неопределенного значения, который нельзя использовать как подтверждение высокого риска.

Как подготовиться к анализу BRCA1 и BRCA2

Для наследственного генетического исследования обычно используют венозную кровь или слюну. Патогенный вариант, присутствующий с рождения, находится во всех клетках организма, поэтому результат не зависит от того, в какое время суток сдан материал.

Специальная диета перед анализом крови чаще всего не требуется. Однако лаборатория может устанавливать собственные правила подготовки, особенно если одновременно выполняются другие исследования. Перед сдачей слюны обычно просят некоторое время не есть, не пить, не курить, не жевать резинку и не чистить зубы.

Перед тестом полезно собрать информацию о семейной истории:

• какие опухоли были у кровных родственников;
• в каком возрасте был поставлен диагноз;
• были ли у одного человека несколько видов рака;
• по какой линии семьи встречались заболевания;
• проводилось ли родственникам генетическое тестирование;
• есть ли копия лабораторного заключения с точным названием найденного варианта.

Сколько делают анализ BRCA

Срок выполнения зависит от метода и лаборатории. Адресный поиск одной известной мутации обычно занимает меньше времени, чем полное секвенирование двух генов или мультигенная панель. Исследование может выполняться от нескольких рабочих дней до нескольких недель.

Иногда срок увеличивается, если лаборатории требуется подтвердить сложную находку, провести дополнительный анализ крупных перестроек или уточнить клиническую классификацию варианта.

Что означают результаты анализа BRCA1 и BRCA2

Генетическое заключение нельзя оценивать только по словам «мутация обнаружена» или «не обнаружена». Важны точное обозначение варианта, его классификация, объем выполненного исследования и контекст семейной истории.

Патогенный или вероятно патогенный вариант

Такой результат указывает на наследственное изменение, для которого накоплены доказательства связи с повышенным риском определенных опухолей. Вероятно патогенный вариант имеет несколько меньшую степень доказанности, но в клинической практике часто рассматривается сходным образом после оценки специалистом.

Положительный результат не подтверждает наличие опухоли. Он показывает, что риск выше популяционного и требуется персональный план наблюдения или профилактики.

Отрицательный результат

Значение отрицательного результата зависит от ситуации. Если в семье уже известна конкретная патогенная мутация и у человека ее не обнаружили, такой результат считается истинно отрицательным в отношении данного семейного варианта.

Если семейная мутация неизвестна, отрицательный результат менее однозначен. Причиной семейных случаев может быть вариант, который выбранный тест не выявляет, изменение в другом гене или сочетание негенетических факторов. Поэтому обычный онкологический скрининг и оценка семейного риска могут оставаться необходимыми.

Вариант неопределенного клинического значения — VUS

VUS означает, что в гене обнаружено изменение, но имеющихся данных недостаточно, чтобы признать его вредным или доброкачественным. Такой результат не равен патогенной мутации.

На основании одного VUS обычно не принимают решения о профилактических операциях и не проводят предиктивное тестирование здоровых родственников как при подтвержденном патогенном варианте. Тактика определяется личным и семейным анамнезом, а классификация варианта со временем может быть пересмотрена.

Доброкачественный или вероятно доброкачественный вариант

Такие изменения считаются не связанными с повышенным онкологическим риском и обычно не требуют специальных мер.

В заключении должны быть указаны:
• название гена;
• точное обозначение обнаруженного варианта;
• его классификация;
• метод и объем исследования;
• ограничения теста;
• рекомендация по генетическому консультированию.

Что делать, если обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Первый шаг — обсудить результат с врачом-генетиком или онкологом. Специалист проверит, действительно ли вариант относится к патогенным или вероятно патогенным, сопоставит его с личной историей и объяснит возможные последствия для пациента и родственников.

Дальнейший план может включать:

• усиленное наблюдение с более ранним началом и другой частотой обследований;
• МРТ молочных желез и маммографию по индивидуальному графику;
• обсуждение профилактических операций с учетом гена, возраста, репродуктивных планов и личных предпочтений;
• обсуждение лекарственной профилактики в отдельных ситуациях;
• скрининг других BRCA-ассоциированных опухолей при наличии показаний;
• адресное тестирование взрослых кровных родственников на тот же вариант;
• учет результата при выборе лечения, если опухоль уже диагностирована.

Конкретные рекомендации различаются для BRCA1 и BRCA2 и зависят от пола, возраста, перенесенных заболеваний и семейного анамнеза. Универсальной схемы для всех носителей не существует.

Может ли мутация BRCA передаться детям

Патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Если один из родителей является носителем, каждый ребенок независимо от пола имеет вероятность 50% унаследовать этот вариант.

Мутация может передаваться как по материнской, так и по отцовской линии. Поэтому при оценке семейной истории нельзя учитывать только родственниц со стороны матери.

Тестирование несовершеннолетних на BRCA1 и BRCA2 обычно не проводят, поскольку связанные с этими генами программы наблюдения предназначены преимущественно для взрослых, а результат обычно не меняет медицинскую тактику в детстве. Исключительные ситуации обсуждаются с медицинским генетиком.

Нужно ли сдавать анализ BRCA мужчинам

Да, при наличии показаний. Мужчины могут быть носителями патогенных вариантов, передавать их детям и иметь повышенный риск некоторых видов рака.

Генетическое консультирование особенно актуально при мужском раке молочной железы, раке предстательной железы высокого риска или с метастазами, раке поджелудочной железы, известной мутации у родственника либо характерном сочетании опухолей в семье.

При подтвержденной мутации врач может рекомендовать индивидуальное наблюдение за молочными железами, предстательной железой и, в отдельных случаях, поджелудочной железой.

BRCA-анализ при уже диагностированном раке

У пациентов с онкологическим заболеванием тестирование может иметь сразу несколько целей. Оно помогает оценить наследственную природу опухоли, определить риски других видов рака и предоставить значимую информацию родственникам.

Кроме того, изменения BRCA1 и BRCA2 могут влиять на выбор противоопухолевого лечения. Для некоторых опухолей существуют препараты, действие которых связано с нарушениями восстановления ДНК, включая ингибиторы PARP. Однако назначение терапии зависит не только от результата BRCA, но и от типа опухоли, стадии, предыдущего лечения и зарегистрированных показаний.

Если патогенный вариант найден только при исследовании опухолевой ткани, врач может рекомендовать отдельный анализ крови или слюны, чтобы определить, является ли изменение наследственным.

Почему нельзя оценивать результат самостоятельно

Генетические исследования содержат сложную терминологию. Одно и то же бытовое слово «мутация» может использоваться и для безвредного варианта, и для клинически значимого изменения. Главную роль играет лабораторная классификация и ее соответствие актуальным базам данных и критериям.

Кроме того, даже подтвержденный патогенный вариант не дает точного прогноза, разовьется ли рак и в каком возрасте. Риск выражается вероятностью и может различаться у членов одной семьи.

Генетическая консультация помогает понять:

• насколько результат действительно информативен;
• какие опухоли связаны с конкретным геном;
• какие обследования необходимы сейчас;
• нужно ли проверять другие гены;
• кому из родственников предложить тестирование;
• какие психологические, репродуктивные и страховые вопросы стоит учитывать.

Ограничения анализа BRCA1 и BRCA2

Даже современное генетическое тестирование не отвечает на все вопросы. Перед сдачей важно понимать ограничения метода.

• Отрицательный результат не гарантирует, что рак никогда не разовьется.
• Ограниченная панель мутаций не исключает варианты, которые в нее не включены.
• Наследственный риск может быть связан с другими генами.
• Не все обнаруженные изменения имеют понятное клиническое значение.
• Классификация варианта может меняться по мере накопления научных данных.
• Результат не позволяет точно предсказать возраст развития опухоли.
• Генетическая предрасположенность — только один из факторов риска.
Комментарий по диагностике

Домашние генетические тесты могут исследовать лишь несколько вариантов BRCA. Отрицательный результат такого теста не исключает другие патогенные изменения. При отягощенном семейном анамнезе предпочтительно клиническое тестирование с генетическим консультированием.

Когда стоит обратиться к врачу-генетику

Консультация полезна до сдачи анализа и после получения результата. До тестирования специалист оценивает вероятность наследственного синдрома и помогает выбрать правильный объем исследования. После анализа — объясняет значение находки и формирует дальнейший план.

Не стоит откладывать консультацию, если:

• в семье есть известная мутация BRCA1 или BRCA2;
• несколько родственников болели раком молочной железы или яичников;
• рак возникал в молодом возрасте;
• у родственника был мужской рак молочной железы;
• у одного человека было несколько первичных опухолей;
• получен результат «патогенный вариант», «вероятно патогенный вариант» или VUS;
• ранее выполнен только анализ нескольких частых мутаций, но семейный риск остается высоким.

Популярные вопросы

Что показывает анализ BRCA1 и BRCA2?
Он выявляет определенные наследственные варианты в генах BRCA1 и BRCA2, которые могут повышать риск рака молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы и некоторых других опухолей. Тест не показывает, есть ли рак в данный момент.
Положительный BRCA означает, что рак обязательно будет?
Нет. Патогенный вариант повышает вероятность заболевания, но не означает стопроцентного развития рака. На индивидуальный риск влияют ген, конкретный вариант, возраст, пол, семейная история и другие факторы.
Можно ли сдавать анализ BRCA без назначения врача?
Технически во многих лабораториях это возможно, однако консультация специалиста помогает выбрать подходящий метод и избежать неправильной интерпретации. Особенно важно обсудить тестирование при семейной истории рака.
Достаточно ли проверить только частые мутации?
Не всегда. Такой тест обнаруживает только включенные в панель варианты. При высоком наследственном риске врач может рекомендовать полное исследование BRCA1 и BRCA2 с анализом крупных перестроек или мультигенную панель.
Что значит VUS в анализе BRCA?
Это вариант неопределенного клинического значения. Пока неизвестно, повышает ли он риск рака. VUS нельзя приравнивать к патогенной мутации и использовать как единственное основание для профилактической операции.
Может ли анализ быть отрицательным при наследственном раке?
Да. Исследование могло не охватывать нужный тип варианта, наследственная причина может находиться в другом гене, либо мутация есть в семье, но конкретный человек ее не унаследовал.
Нужно ли сдавать BRCA мужчинам?
Да, если есть показания. Мужчины могут наследовать и передавать патогенные варианты, а также иметь повышенный риск рака молочной железы, предстательной и поджелудочной железы.
Сколько раз в жизни нужно сдавать анализ?
Наследственный генетический вариант не меняется, поэтому полноценное информативное исследование обычно выполняют один раз. Повторный или расширенный тест может потребоваться, если первое исследование было ограниченным, появились новые методы либо изменились знания о найденном варианте.
Какой материал лучше: кровь или слюна?
Для поиска наследственных вариантов подходят оба материала при соблюдении правил забора и требований лаборатории. Выбор зависит от доступности, метода и клинической ситуации.
Нужно ли обследовать родственников после положительного результата?
Взрослым кровным родственникам может быть предложено адресное тестирование на тот же патогенный вариант. Каждый родственник самостоятельно принимает решение после получения информации о возможных последствиях.

Анализ BRCA1 и BRCA2 помогает оценить наследственную предрасположенность к некоторым видам рака, но его результат нельзя рассматривать отдельно от семейной истории и клинической ситуации. Правильно выбранный тест и консультация специалиста позволяют понять, что именно обнаружено, какие меры наблюдения необходимы и кому из родственников может быть полезно обследование.

Оцените наследственный онкологический риск

Если врач рекомендовал исследование BRCA1 и BRCA2 или в семье были случаи рака молочной железы, яичников, предстательной или поджелудочной железы, генетический анализ поможет оценить наличие наследственной предрасположенности. После получения результата его следует обсудить со специалистом.

Сдать анализ на определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2

Источники

• National Cancer Institute: BRCA Gene Changes — Cancer Risk and Genetic Testing Fact Sheet.
• Centers for Disease Control and Prevention: Genetic Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer.
• Centers for Disease Control and Prevention: People at Increased Risk for BRCA Gene Mutations.
• Centers for Disease Control and Prevention: Genetic Counseling for Hereditary Breast and Ovarian Cancer.
• GeneReviews: BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer.
• World Health Organization: Breast cancer fact sheet.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Показания к генетическому тестированию, объем исследования и программу наблюдения определяет специалист.