Семейная гиперхолестеринемия, ген LDLR (Familial Hypercholesterolemia, Gene LDLR)

Семейная гиперхолестеринемия: генетическая диагностика и риски

Семейная гиперхолестеринемия (СГХ)-наследственное заболевание, связанное с нарушением липидного обмена. Характеризуется повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови, что приводит к раннему и прогрессирующему атеросклерозу.

Частота и генетическая природа заболевания

СГХ передаётся по аутосомно-доминантному типу. В Российской Федерации частота гетерозиготной формы составляет примерно 1 на 108 человек, тогда как гомозиготная форма-редкость (1 на 300 000 до 1 на 1 млн).

В 85–90% случаев причиной СГХ являются мутации в гене LDLR, который кодирует рецепторы липопротеинов низкой плотности. Эти рецепторы находятся на клетках печени и обеспечивают удаление ЛПНП из крови.

  • Гетерозиготная форма: снижение активности рецепторов до 25%;
  • Гомозиготная форма: активность менее 2% от нормы.
  • Это приводит к значительному увеличению уровня холестерина в крови и росту риска сердечно-сосудистых катастроф уже в молодом возрасте.

    Лабораторные и клинические признаки

    Ключевые лабораторные показатели при СГХ:

  • общий холестерин > 7,5 ммоль/л;
  • ЛПНП > 4,9 ммоль/л;
  • нормальный уровень триглицеридов (тип IIа по классификации ВОЗ).
  • Клинические проявления:

  • ишемическая болезнь сердца (часто с ранним началом);
  • атеросклероз головного мозга и периферических артерий;
  • сухожильные и кожные ксантомы (в 30–55% случаев);
  • липоидная дуга роговицы, выявленная до 45 лет-специфический маркёр СГХ.
  • Методы диагностики

    Для диагностики используются международные критерии:

  • Dutch Lipid Clinical Network (DLCN)-для лиц старше 17 лет;
  • Критерии Саймона-Брума-в случае недоступности ЛПНП-анализа;
  • Критерии European Atherosclerosis Society (EAS, 2014)-для гомозиготной формы.
  • В соответствии с рекомендациями Минздрава РФ, исследование мутаций в гене LDLR имеет наивысший уровень доказательности (уровень I) при подозрении на СГХ.

    Генетические формы СГХ

    Сейчас выделяют четыре молекулярных подтипа семейной гиперхолестеринемии. Наиболее частый-вызван мутациями в гене LDLR (тип 1), которые нарушают способность клеток печени эффективно улавливать "плохой" холестерин.

    Стоимость услуги14 160 Р
    Взятие венозной крови290 Р
    Итого
    14 450 Р
    Улица, дом
    Выберите предпочтительный способ связи
    Время выполнения - 17 дней
    Подготовка к анализу
    Показания к назначению
    Интерпретация
    3 дня
    LabQuest