Семейная гиперхолестеринемия, ген LDLR (Familial Hypercholesterolemia, Gene LDLR)
Семейная гиперхолестеринемия: генетическая диагностика и риски
Семейная гиперхолестеринемия (СГХ)-наследственное заболевание, связанное с нарушением липидного обмена. Характеризуется повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови, что приводит к раннему и прогрессирующему атеросклерозу.
Частота и генетическая природа заболевания
СГХ передаётся по аутосомно-доминантному типу. В Российской Федерации частота гетерозиготной формы составляет примерно 1 на 108 человек, тогда как гомозиготная форма-редкость (1 на 300 000 до 1 на 1 млн).
В 85–90% случаев причиной СГХ являются мутации в гене LDLR, который кодирует рецепторы липопротеинов низкой плотности. Эти рецепторы находятся на клетках печени и обеспечивают удаление ЛПНП из крови.
Это приводит к значительному увеличению уровня холестерина в крови и росту риска сердечно-сосудистых катастроф уже в молодом возрасте.
Лабораторные и клинические признаки
Ключевые лабораторные показатели при СГХ:
Клинические проявления:
Методы диагностики
Для диагностики используются международные критерии:
В соответствии с рекомендациями Минздрава РФ, исследование мутаций в гене LDLR имеет наивысший уровень доказательности (уровень I) при подозрении на СГХ.
Генетические формы СГХ
Сейчас выделяют четыре молекулярных подтипа семейной гиперхолестеринемии. Наиболее частый-вызван мутациями в гене LDLR (тип 1), которые нарушают способность клеток печени эффективно улавливать "плохой" холестерин.