Первичная лёгочная гипертензия, ген BMPR2 м.
Исследование мутаций гена BMPR2 и диагностика ПЛГ
Ген BMPR2 (Bone Morphogenetic Protein Receptor, Type II) располагается на хромосоме 2q33.1–q33.2 и кодирует белок-рецептор, регулирующий клеточную пролиферацию и апоптоз. Мутации в этом гене ассоциированы с развитием первичной лёгочной гипертензии (ПЛГ), редкого, но тяжёлого прогрессирующего заболевания лёгочных сосудов.
Тип наследования
Как правило, мутации в BMPR2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, однако описаны также случаи аутосомно-рецессивного наследования. Семейные формы ПЛГ выявляются в 6–10% случаев.
Другие гены и наследственные формы
Помимо BMPR2, с ПЛГ ассоциированы мутации в гене MADH9. Также заболевание может развиваться на фоне наследственной геморрагической телеангиэктазии типа 2, при мутации в гене ACVRL1.
Патогенез
Мутации BMPR2 нарушают нормальный клеточный ответ лёгочной ткани на повреждающие воздействия, что способствует окклюзии артериол, гипертрофии сосудистой стенки и повышению давления в малом круге кровообращения. Это ведёт к перегрузке правого желудочка и прогрессирующей сердечной недостаточности.
Клиническая картина ПЛГ
Характерно развитие симптомов при отсутствии заболеваний сердца, тромбоэмболии или структурных патологий лёгочной ткани. Женщины страдают в 2 раза чаще мужчин, а возраст начала заболевания — чаще 20–40 лет.
Инструментальная диагностика
Генетическое тестирование
Определение мутаций в BMPR2 играет ключевую роль в:
Частота встречаемости ПЛГ: примерно 2 случая на 1 000 000 человек. Полный перечень мутаций, анализируемых в рамках теста, может быть предоставлен по запросу.