Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, STX11 м.
Мутации в гене STX11 и наследственный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Ген STX11 (Syntaxin 11) расположен на длинном плече 6-й хромосомы (6q24.2) и включает два экзона. Он кодирует белок, участвующий в механизмах экзоцитоза цитотоксических гранул в NK-клетках и цитотоксических Т-лимфоцитах. Мутации в этом гене могут привести к тяжелому иммунопатологическому состоянию — первичному гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (ГЛГ).
Другие гены, связанные с заболеванием
Помимо STX11, к развитию ГЛГ могут приводить мутации в следующих генах:
- UNC13D
- STXBP2
- 1 случай на 50 000 новорожденных;
- 56–80% случаев развиваются на первом году жизни;
- у части пациентов — после 3 лет или даже во взрослом возрасте (6–25 лет);
- часто наблюдается совпадение возраста манифестации у сибсов, нередки случаи родственных браков;
- семейный анамнез положительный примерно у 50% пациентов.
- стойкой лихорадкой, не реагирующей на антибиотики;
- гепатоспленомегалией (увеличение печени и селезёнки);
- поражением центральной нервной системы;
- панцитопенией, гипофибриногенемией, гипертриглицеридемией.
- подтверждения диагноза при семейной предрасположенности;
- раннего выявления в случае бессимптомных носителей в семье;
- пренатальной диагностики;
- планирования трансплантации.
Клинические особенности заболевания
ГЛГ — редкое, но крайне тяжелое гематологическое заболевание, проявляющееся неконтролируемой активацией гистиоцитов (макрофагов) и дисфункцией лимфоцитов. В патологический процесс вовлекаются жизненно важные органы: печень, селезёнка, лимфоузлы, легкие, кожа, головной мозг. Развивается цитопения — снижение количества клеток крови вследствие гемофагоцитоза.
Частота и возраст проявления
Симптомы и диагностика
ГЛГ проявляется:
Диагноз считается подтверждённым при наличии 5 из 8 клинических критериев, определённых международным обществом по гистиоцитарным заболеваниям.
Лечение
Без специализированного лечения заболевание имеет крайне неблагоприятный прогноз. На сегодняшний день единственным эффективным методом терапии является трансплантация костного мозга (ТКМ).
Молекулярно-генетическая диагностика
Исследование мутаций в гене STX11 позволяет выявить этиологическую основу заболевания. Это особенно важно для:
Полный перечень мутаций, доступных к исследованию, предоставляется по запросу.