Анализ химерного гена MLL/AF4 -t(4;11) (ПЦР, кач.) Analysis of chimeric gene MLL/AF4 -t(4;11) (PCR, qualitative)
Транслокация t(4;11) и химерный ген MLL-AF4 при ОЛЛ
Генетическая основа опухолей системы крови
Изучение механизмов развития злокачественных заболеваний крови позволило сформулировать важнейший принцип онкогенеза: ключевым звеном формирования опухоли является нарушение работы нормальных генов. Эти нарушения могут возникать в результате:
Транслокация t(4;11)(q21;q23) при ОЛЛ
Одним из ярких примеров таких генетических перестроек является транслокация t(4;11)(q21;q23), которая наиболее часто наблюдается при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ). Это заболевание характеризуется агрессивным ростом незрелых лимфоидных клеток — лимфобластов.
Результатом транслокации является слияние фрагментов двух генов:
В результате формируется химерный ген MLL-AF4, который играет ключевую роль в патогенезе лейкоза, изменяя регуляцию транскрипции генов, связанных с пролиферацией и дифференцировкой клеток.
Диагностика: ПЦР и FISH
Современные методы молекулярной диагностики позволяют выявлять даже минимальные изменения в генах:
Идентификация подобных генетических аномалий не только подтверждает диагноз, но и помогает спрогнозировать течение заболевания, а также выбрать целевую терапию.