Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, UNC13D м.

Исследование мутаций в гене UNC13D

UNC13D — это ген, расположенный в локусе 17q25.1 на 17-й хромосоме и состоящий из 32 экзонов. Он кодирует белок, участвующий в процессе экзоцитоза цитотоксических гранул у NK-клеток и CD8+ Т-лимфоцитов.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный. Заболевание проявляется, когда мутации присутствуют в обеих аллелях UNC13D.

Клиническое значение мутаций UNC13D

Мутации в UNC13D являются причиной одного из подтипов первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) — редкого, но тяжелого иммунного заболевания, характеризующегося гиперактивацией макрофагов и лимфоцитов. Заболевание сопровождается агрессивным воспалительным синдромом и поливалентным поражением внутренних органов.

Патогенез

Мутации нарушают способность иммунных клеток к эффективному уничтожению инфицированных или опухолевых клеток, что приводит к постоянной активации иммунной системы. Это сопровождается фагоцитозом кроветворных клеток — эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов — и приводит к панцитопении и тяжелому поражению органов (печень, селезёнка, лимфоузлы, ЦНС, легкие).

Симптомы и течение

  • Высокая лихорадка, не поддающаяся антибиотикам;
  • Увеличение печени и селезенки;
  • Нарушения со стороны ЦНС;
  • Цитопении, гипофибриногенемия, гипертриглицеридемия;
  • Прогрессирующее ухудшение состояния без лечения.
  • Диагноз первичного ГЛГ подтверждается при наличии как минимум 5 из 8 международных диагностических критериев.

    Эпидемиология

    Частота заболевания — примерно 1 на 50 000 новорождённых. Заболевание манифестирует чаще в первые два года жизни, однако в ряде случаев дебют наблюдается в подростковом или взрослом возрасте.

    Методы диагностики

    Молекулярно-генетическое тестирование позволяет обнаружить мутации UNC13D и других ассоциированных генов: PRF1, STX11, STXBP2. Используются методы ПЦР, секвенирования и FISH.

    Прогноз и лечение

    Без лечения заболевание быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу. Единственным эффективным методом терапии считается трансплантация костного мозга (ТКМ).

    Стоимость услуги70 940 Р
    Взятие венозной крови290 Р
    Итого
    71 230 Р
    Улица, дом
    Выберите предпочтительный способ связи
    Время выполнения - 33 дня
    Подготовка к анализу
    Показания к назначению
    Интерпретация
    3 дня
    LabQuest