Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, UNC13D м.
Исследование мутаций в гене UNC13D
UNC13D — это ген, расположенный в локусе 17q25.1 на 17-й хромосоме и состоящий из 32 экзонов. Он кодирует белок, участвующий в процессе экзоцитоза цитотоксических гранул у NK-клеток и CD8+ Т-лимфоцитов.
Тип наследования
Аутосомно-рецессивный. Заболевание проявляется, когда мутации присутствуют в обеих аллелях UNC13D.
Клиническое значение мутаций UNC13D
Мутации в UNC13D являются причиной одного из подтипов первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) — редкого, но тяжелого иммунного заболевания, характеризующегося гиперактивацией макрофагов и лимфоцитов. Заболевание сопровождается агрессивным воспалительным синдромом и поливалентным поражением внутренних органов.
Патогенез
Мутации нарушают способность иммунных клеток к эффективному уничтожению инфицированных или опухолевых клеток, что приводит к постоянной активации иммунной системы. Это сопровождается фагоцитозом кроветворных клеток — эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов — и приводит к панцитопении и тяжелому поражению органов (печень, селезёнка, лимфоузлы, ЦНС, легкие).
Симптомы и течение
Диагноз первичного ГЛГ подтверждается при наличии как минимум 5 из 8 международных диагностических критериев.
Эпидемиология
Частота заболевания — примерно 1 на 50 000 новорождённых. Заболевание манифестирует чаще в первые два года жизни, однако в ряде случаев дебют наблюдается в подростковом или взрослом возрасте.
Методы диагностики
Молекулярно-генетическое тестирование позволяет обнаружить мутации UNC13D и других ассоциированных генов: PRF1, STX11, STXBP2. Используются методы ПЦР, секвенирования и FISH.
Прогноз и лечение
Без лечения заболевание быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу. Единственным эффективным методом терапии считается трансплантация костного мозга (ТКМ).