Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, PRF1 м.
Ген PRF1: особенности мутаций и клиническое значение
PRF1 (Perforin 1) — ген, находящийся в области 10q22.1 десятой хромосомы. Он включает три экзона и играет ключевую роль в функционировании иммунной системы. Изменения в структуре этого гена могут быть причиной серьёзных патологий.
Мутации PRF1 ассоциированы с развитием неходжкинской лимфомы и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ). Также в развитии этих состояний участвуют нарушения в генах UNC13D, STX11 и STXBP2.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)
Редкое заболевание, при котором иммунная система проявляет чрезмерную активность. Лимфоциты и макрофаги начинают разрушать клетки крови, что ведет к цитопении и поражению различных органов — от печени и селезёнки до мозга и кожи.
Симптомы включают:
Международные рекомендации включают 8 клинических критериев для подтверждения диагноза, из которых достаточно пяти.
Возрастная динамика и наследование
Более половины случаев ГЛГ диагностируются у детей младше одного года. Однако возможен манифест в 3, 6, 12 и даже 25 лет. Часто отмечается совпадение возраста проявления заболевания у сибсов и наличие семейного анамнеза или близкородственных браков.
Причины и механизмы
Ген PRF1 кодирует перфорин — белок, участвующий в разрушении патологических клеток через цитотоксические механизмы NK-клеток и Т-лимфоцитов. Мутации нарушают этот процесс, что провоцирует иммунную дисрегуляцию.
Прогноз и лечение
Без своевременного вмешательства заболевание имеет стремительно прогрессирующее течение. Единственным радикальным методом лечения считается трансплантация костного мозга (ТКМ).
Частота встречаемости
ГЛГ встречается с частотой примерно 1 случай на 50 000 новорождённых. Полный перечень выявляемых мутаций доступен по индивидуальному запросу.
Раннее выявление мутаций — ключ к своевременному началу терапии и улучшению прогноза.