Диагностика аутовоспалительных заболеваний (11 генов) методом секвенирования следующего поколения (NGS) в крови

Аутовоспалительные синдромы – это группа заболеваний, характеризующихся немотивированными приступами лихорадки, которая может сопровождаться сыпью, артритами, серозитами, поражением центральной нервной системы и другими симптомами при отсутствии аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваний. Данный термин объединяет ряд наследственных заболеваний, вызванных мутациями генов, кодирующих белки, которые играют ключевую роль в регуляции врожденного иммунного ответа и воспалительной реакции. Большинство этих заболеваний дебютируют в первые месяцы и годы жизни. Семейная средиземноморская лихорадка – наиболее часто встречающееся наследственное моногенное аутовоспалительное заболевание, распространенное преимущественно у жителей или выходцев из Средиземноморского региона и возникающее в результате мутаций гена MEFV (кодирует белок пирин, который играет важную роль в регуляции воспалительных механизмов). Недостаток пирина приводит к значительному повышению синтеза ИЛ-1β с развитием системного воспалительного ответа. Характер наследования аутосомно-рецессивный или аутосомно-кодоминантный с неполной пенентрантностью. Мутации в гене NLRP3 (кодирует белок криопирин) также приводят к постоянной избыточной продукции ИЛ-1β и развитию заболеваний, называемых криопиринопатиями или криопирин-ассоциированными периодическими синдромами (CAPS). Наследуются по аутосомно-доминантному типу. Известны три формы криопиринопатий, которые представляют собой различные по степени тяжести клинические варианты одного заболевания: 1) семейный холодовой аутовоспалительный синдром/ семейная холодовая крапивница (FCAS/FCU); 2) синдром Макла-Уэллса (MWS); 3) хронический детский неврологический кожно-суставной синдром/мультисистемная воспалительная болезнь с началом в неонатальном возрасте (CINCA/NOMID). При болезни Макла-Уэллса описана патогномоничная триада, включающая крапивницу, глухоту, реактивный амилоидоз. При мутациях в гене NLRP3 также возможно развитие наследственного кератоэндотелиита, аутосомно-доминантной тугоухости 34 типа. Мутации в гене MVK вызывают развитие синдрома дефицита мевалонат-киназы (СДМК). Причиной развития эпизодов немотивированного воспаления у пациентов с мутациями в гене MVK становится дефицит геранил-геранил-пирофосфата – одного из конечных продуктов каскада мевалоновой кислоты, необходимого для процесса пренилирования внутриклеточных G-белков, что приводит к избыточной активности прокаспазы и синтезу ИЛ-1β. Наследуются аутосомно-рецессивно. Степень тяжести заболевания коррелирует с остаточной активностью фермента. Выделяют сравнительно легкий фенотип СДМК – синдром гипериммуноглобулинемии D (HIDS), при котором сохраняется ~10-процентная активность фермента, проявляющийся эпизодами лихорадки с четкой периодичностью, сыпью, афтозным стоматитом, лимфаденопатией, болями в животе, диарейным синдромом и артралгиями и тяжелый вариант – мевалоновую ацидурию (активность фермента <1%), которая характеризуется выраженным лицевым и скелетным дисморфизмом, отставанием в физическом развитии, неврологическими нарушениями различной степени тяжести (задержкой психомоторного развития, атаксией, судорогами) в сочетании с эпизодами немотивированного системного воспаления. Также мутации в гене MVK могут приводить к развитию прокератоза 3 типа. Мутации гена рецептора I типа фактора некроза опухоли (TNFRSF1A) вызывают периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS). Связывание TNF c TNFR1 приводит к активации сигнального пути, который регулирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Мутировавшие рецепторы теряют способность уходить с поверхности клетки и стимулируют сигнальный путь NF-κB, что приводит к гиперпродукции ИЛ-1β, ИЛ-6, TNFα и хемокинов. Характеризуется приступами лихорадки, абдоминальной боли, интенсивной миалгии и болезненной эритемы на туловище или конечностях. Мутации в гене CARD15 (NOD2) приводят к развитию синдрома Блау (характеризуется неказеозным гранулематозным воспалением с поражением суставов, кожи и сосудистой оболочки глаз; наследуется аутосомно-доминантно) или PASH-синдрома (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит). Мутации в гене LPIN2 приводят к развитию синдрома Маджида (характеризуется хроническим рецидивирующим многоочаговым остеомиелитом, врожденной дизэритропоэтической анемией и нейтрофильным дерматозом; наследуется аутосомно-рецессивно). Мутации в гене PLCG2 (кодирует фосфолипазу PLCγ2, играющую ключевую роль в регуляции иммунного ответа) приводят к развитию семейного холодового аутовоспалительного синдрома 3, а также синдрома аутовоспаления, дефицита антител и иммунной дисрегуляции (APLAID), наследуются аутосомно-доминантно. Клинические проявления у пациентов с APLAID весьма разнообразны, но как правило укладываются в картину аутовоспалительного заболевания. Мутации в гене CD2BP1 (PSTPIP1) могут приводить к развитию PAPA-синдрома (гнойный артрит, гангренозная пиодермия и акне), PAPASH-синдрома (гнойный артрит, акне, гангренозная пиодермия и гнойный гидраденит) или PASH-синдрома (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит). Наследуются аутосомно-доминантно. Мутации в гене IL1RN могут приводить к развитию синдрома недостаточности антагониста рецептора IL-1 (DIRA-синдрома) (характеризуется дебютом в неонатальном периоде, мультифокальным остеомиелитом, периоститом и кожными пустулами, наследуется аутосомно-рецессивно) или PASH-синдрома (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит). Полиморфизм в генах IL10RA и IL10RB вызывает тяжелое воспалительное заболевание кишечника с ранним дебютом. Мутации в гене IL10RA вызывают развитие воспалительной болезни кишечника 28; мутации в гене IL10RB – воспалительную болезнь кишечника 25. К аутовоспалительным заболеваниям относятся около двадцати пяти синдромов, часть из которых встречается чрезвычайно редко. Данный тест используется для диагностики аутовоспалительных заболеваний:

вызванных аберрациями в гене MEFV (семейная средиземноморская лихорадка);
вызванных аберрациями в гене MVK (синдром дефицита мевалонат-киназы, проявляющийся как гипериммуноглобулинемия D или мевалоновая ацидурия; прокератоз 3 типа);
вызванных аберрациями в гене TNFRSF1A (периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS));
вызванных аберрациями в гене NLRP3 (криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), проявляющийся как семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейная холодовая крапивница (FCAS/FCU); синдром Макла-Уэллса (MWS); хронический детский неврологический кожно-суставной синдром/мультисистемная воспалительная болезнь с началом в неонатальном возрасте (CINCA/NOMID); наследственный кератоэндотелиит, аутосомно-доминантная тугоухость 34 типа);
вызванных аберрациями в гене NOD2 (синдром Блау, PASH-синдром);
вызванных аберрациями в гене LPIN2 (синдром Маджида);
вызванных аберрациями в гене PLCG2 (семейный холодовой аутовоспалительный синдром 3; синдром аутовоспаления, дефицита антител и иммунной дисрегуляции (APLAID));
вызванных аберрациями в гене PSTPIP1 (синдромы пиогенного стерильного артрита, гангренозной пиодермии и акне (PAPA-синдром, PAPASH-синдром));
вызванных аберрациями в гене IL1RN (синдром недостаточности антагониста рецептора IL-1 (DIRA-синдром));
вызванных аберрациями в гене IL10RA (воспалительная болезнь кишечника 28);
вызванных аберрациями в гене IL10RB (воспалительная болезнь кишечника 25).

Стоимость услуги48 400 Р

Взятие венозной крови310 Р

Итого

48 710 Р

Время выполнения - 22 дня

Подготовка к анализу

Показания к назначению

Интерпретация

С этим исследованием также сдают

№OA01Комплекс

OrganoMetrix U Органические кислоты, 60 параметров с пересчетом на креатинин – моча разовая

Органические кислоты: зачем они нужны организму и как с ними связана диагностика

Органические кислоты-это химические соединения, содержащие одну или несколько карбоксильных групп (-COOH), которые обуславливают их кислотные свойства. Эти вещества-неотъемлемая часть биохимии человека и играют ключевую роль в поддержании метаболического баланса.

Какие бывают органические кислоты?

Классификация основана на количестве карбоксильных групп и структуре углеводородного радикала:

По количеству групп -COOH:

Монокарбоновые-содержат одну группу (например, уксусная кислота).

Дикарбоновые-содержат две (например, щавелевая кислота).

По типу углеводородного радикала:

Алифатические-линейные или разветвлённые цепи (например, масляная кислота).

Ациклические-без циклической структуры.

Ароматические-содержат бензольное кольцо (например, бензойная кислота).

Зачем организму органические кислоты?

Органические кислоты-активные участники ключевых метаболических процессов:

цикл Кребса (трикарбоновые кислоты)-основа выработки энергии в митохондриях,

бета-окисление жирных кислот-важный этап жиросжигания,

синтез кетонов и кетогенез-особенно при низкоуглеводном питании,

метаболизм аминокислот, включая разветвлённые и ароматические формы,

обеспечение витаминами группы B и коферментами,

обнаружение митохондриальной дисфункции и эндогенной интоксикации.

Важно: уровень органических кислот-это зеркало, в котором отражается здоровье клеточного метаболизма и работа внутренних органов.

Диагностика: почему стоит сдавать анализ на органические кислоты?

Анализ органических кислот в моче-это неинвазивный и информативный способ выявить:

нарушения углеводного и жирового обмена,

сбои в энергетическом обмене (особенно у детей и спортсменов),

дефицит витаминов и минералов,

нарушения в работе митохондрий,

влияние токсинов и медикаментов на метаболизм.

Такой тест часто используется в рамках функциональной диагностики, при хронической усталости, аутизме, неврологических симптомах и подозрении на метаболические заболевания.

Где пройти диагностику и узнать больше?

Больше о роли органических кислот, метаболизме и диагностике вы найдёте на официальном сайте MedCare-Вашего эксперта по лабораторным анализам и функциональной медицине.

В составе исследования определяются 60 параметров:

2-Кетоглутаровая кислота;

2-кетоизовалерьяновая кислота;

3-метил-2-оксовалерьяновая кислота;

4-метил-2-оксовалерьяновая кислота;

гидрокофейная кислота;

глиоксиловая кислота;

пировиноградная кислота;

гиппуровая кислота (N-бензоилглицин);

изолимонная кислота (изоцитрат);

лимонная кислота (цитрат, Е330);

цис-аконитовая кислота (пропилентрикарбоновая);

2-гидрокси-2-метилбутандиовая кислота (лимонно-яблочная кислота);

2-гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая кислота);

2-гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота);

2-метилглутаровая (2-метилпентандиовая кислота);

3-гидрокси-3-метилглутаровая кислота (меглутол);

3-гидроксиизовалериановая кислота (3-гидрокси-3-метилбутановая кислота);

3-гидроксимасляная кислота;

3-индолилуксусная кислота (гетероауксин);

3-метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота);

3-метилкротонилглицин;

3-фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота);

N-ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат);

адипиновая кислота (гександиовая кислота, Е355);

бензойная кислота (драциловая кислота, E210);

винная кислота (диоксиянтарная, тартаровая, Е334);

гликолиевая кислота (гидроксиуксусная кислота);

глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота);

глутаровая кислота (пентандиовая кислота);

гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота);

изо- валерилглицин (N-изопентаноилглицин);

квинолиновая кислота (хинолиновая; 2,3-пиридиндикарбоновая кислота);

кинуреновая кислота;

кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксибензенакриловая);

ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота);

малоновая кислота (пропандиовая кислота);

мета-метилгиппуровая кислота;

орто-метилгиппуровая кислота;

пара-метилгиппуровая кислота;

метилгиппуровые кислоты, сум.*;

метилмалоновая кислота;

метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота);

миндальная кислота (фенилгликолевая кислота);

молочная кислота (лактат, E270);

оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота);

орто-гидроксифенилуксусная кислота;

пара-гидроксибензойная кислота (пара-карбоксифенол);

пара-гидроксифенилмолочная кислота;

пара-гидроксифенилпировиноградная кислота;

пиколиновая кислота;

пироглутаминовая кислота (5-оксопролин);

себациновая кислота (декандиовая кислота);

субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота);

трикарбаллиловая кислота (1,2,3-пропантрикабоксиловая);

фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная);

формиминоглутаминовая кислота;

фумаровая кислота (болетовая кислота, E297);

щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота);

этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота);

яблочная кислота (малат, оксиянтарная кислота, Е296);

янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат, Е363);

индекс нейротоксичности-нейропротекции метаболитов триптофана (глиально-астроцитарный индекс): квинолиновая/кинуреновая кислота*.

7 дней

Metametrix

№ОБС254Комплекс

Усиленное выпадение волос

Возможные причины усиленного выпадения волос Одной из важных причин выпадения волос является повышенная продукция андрогенов (мужских половых гормонов) – гиперандрогения, которая развивается при таких эндокринных заболеваниях, как: -синдром поликистозных яичников; -гипертекоз яичников; -андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников; -врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром); -болезнь и синдром Иценко-Кушинга; -инсулинорезистентность; -гиперпролактинемия. Прием препаратов, обладающих андрогенподобным свойством, повышенная чувствительность андрогенных рецепторов в тканях к действию гормонов, периферическое нарушение обмена андрогенов в волосяном фолликуле также способствуют развитию усиленного выпадения волос и облысения. Поредение волос может развиться: -в результате патологии щитовидной железы (тиреоидиты, гипотиреоз); -при нехватке витаминов B12, В7, E, D, фолиевой кислоты; -на фоне дефицита цинка, меди, магния, железа в организме; -при длительном неконтролируемом стрессе. Различные формы алопеции могут отмечаться при системных аутоиммунных заболеваниях, инфекциях (например, в числе проявлений вторичного сифилиса). Транзиторное усиление выпадения волос иногда может отмечаться после острых вирусных заболеваний, сопровождающихся высокой температурой, например, COVID-19. У женщин проблема может начаться после рождения ребенка или с наступлением менопаузы. Еще одним потенциальным фактором, который увеличивает риск выпадения волос, является употребление алкоголя. Симптомы -В большинстве случаев усиленная потеря волос развивается постепенно. Человек может заметить, что на расческе, на постельном белье, полотенце, в сливе ванной остается большее количество волос, чем обычно. Сначала волосы истончаются и редеют, затем может прекратиться их обновление, вплоть до появления залысин. Следует обратиться за консультацией к врачу, особенно при наличии других клинических проявлений, а также необычных или внезапных формах усиленного выпадения волос. Диагностика усиленного выпадения волос При своевременной диагностике и правильно подобранном лечении можно уменьшить выпадение волос и темп облысения и улучшить качество жизни человека.

5 дней

INVITRO

№ИМС1Комплекс