Частые мутации в гене FAH (тирозинемия тип I)

Наследственная тирозинемия I типа или гепаторенальная тирозинемия представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фумарилацетоацетазы (ФАГ), фермента деградации тирозина.

Заболевание характеризуется:

  • прогрессирующим поражением печени;
  • вторичной дисфункцией почечных канальцев.

Возраст манифестации заболевания варьирует от младенчества до подросткового возраста. Приострой форме заболевание дебютирует в первые 2-3 месяца жизни и характеризуется главным образом:

  • тяжелой печеночной недостаточностью;
  • гепато- и спленомегалией;
  • нарушенной свертываемостью крови и гипогликемией, приводящими к смерти в первые месяцы жизни.

Дисфункция почечных канальцев сопровождается синдромом Фанкони и рахитом.

При хронической форме (НТ1В) болезнь развивается ближе к 3-4 годам. Наблюдаются:

  • различной степени выраженности поражения печени; почечные канальциевые дисфункции;
  • рахитоподобные изменения скелета;
  • кардиомиопатия;
  • неврологические кризы;
  • гипогликемия.

Без специфического лечения пациенты погибают в молодом возрасте. Выживаемость зависит от сроков появления симптомов.

Ген FAH, ответственный за развитие заболевания, картирован на хромосоме 15, в регионе 15q25.1, состоит из 14 экзонов.

Ген кодирует синтез фермента фумарилацетоацетатгидролазы, осуществляющего в норме конечный этап деградации тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. При наличии патогенных вариантов в гене процесс деградации тирозина происходит с образованием высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетона, малеилацетоацетата, фумарилацетоацетата.

На сегодняшний день в гене описано около 100 мутаций, частыми из них являются:

  • c.554-1G>T;
  • c.1062+5G>A;
  • c.1025C>T (Pro342Leu);
  • c.1090G>C (Glu364Gln).

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Стоимость услуги11 615 Р
Взятие венозной крови290 Р
Итого
11 905 Р
Улица, дом
Выберите предпочтительный способ связи
Время выполнения - 11 дней
Подготовка к анализу
Показания к назначению
Интерпретация
3 дня
LabQuest