Определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2 методом секвенирования следующего поколения (NGS) в биопсийном материале и крови (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2 genes analysis by Next-Generation Sequencing (NGS) in biopsy specimens and blood)

Гены BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2 относятся к группе генов HRR (homologous recombination repair), вовлеченных в процесс репарации ДНК. Наличие клинически значимых патогенных вариантов в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, кодируемых этими генами, в результате чего нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК. В связи с этим значительно повышается риск возникновения некоторых злокачественных новообразований (рака молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы). Персонализированной подход к выбору терапии, основанный на результатах генетического тестирования, может повысить эффективность лечения этих злокачественных новообразований. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. При данном типе рака отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников (РЯ) в семьях (в том числе рака маточных труб и первичного рака брюшины), РМЖ у мужчин. В большинстве случаев наследственного РМЖ отмечаются герминативные мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, вовлеченные в опухолевую супрессию. BRCA1 участвует в репарации ДНК, регулируя прохождение контрольных точек клеточного цикла, выявляющих наличие повреждений ДНК. BRCA2 ответственен за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, появляющихся в ходе репликации. Распространенность в популяции мутаций в генах BRCA1 и 2 составляет 1:300 и 1:800, соответственно. Мутации в этих генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз (соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Также мутации в данных генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковую мутацию. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность мутаций для РЯ составляет от 8% до 62%. Помимо высокого риска контралатерального РМЖ, наследственный синдром ассоциирован с тройным негативным подтипом рака. В свою очередь, РЯ у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также преимущественно BRCA2-носители имеют высокий риск развития рака предстательной железы, поджелудочной железы и меланомы. Ген ATM (ATM Serine/Threonine Kinase) кодирует одноименный белок — серин/треониновую протеинкиназу АТМ. АТМ-белок активируется при разрывах нитей ДНК и фосфорилирует несколько ключевых белков. Эти белки в свою очередь инициируют остановку клеточного цикла, запускают репарацию ДНК или апоптоз. Протеинкиназа АТМ также может быть вовлечена в гомеостаз митохондрий. Выступая как регулятор их аутофагии (митофагии), белок способствует удалению старых дисфункциональных митохондрий. Ген ATM экспрессируется во многих тканях и органах: лимфатических узлах, головном и спинном мозге, крови, сердце, печени, почках, легких, щитовидной, слюнных железах и др. Белковый продукт гена CHEK2 участвует в поддержании стабильности генома, контролирует процессы клеточного деления и репарации ДНК. Фермент активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза (запрограммированной клеточной гибели), выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. Изменения структуры гена СНЕК2 могут привести к злокачественной трансформации клеток. Мутация ivs2+lG>A приводит к образованию укороченного белка и ассоциирована с онкологическими патологиями различной локализации, чаще всего с раком молочной железы, также с раком простаты, щитовидной железы. Эта мутация считается специфичной для славянского населения, наиболее распространена (0,48%) и изучена в Польше.
Стоимость услуги49 245 Р
Взятие венозной крови290 Р
Итого
49 535 Р
Улица, дом
Выберите предпочтительный способ связи
Время выполнения - 22 дня
Подготовка к анализу
Показания к назначению
Интерпретация
3 дня
LabQuest