Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой X хромосомы) (Martin-Bell Syndrome (Fragile X Mental Retardation Syndrome))

FMR1 – ассоциированные заболевания представляют собой фенотипически различные нозологии, которые связаны со специфическим изменением количества CGG-тринуклеотидных повторов в промоутерной зоне гена FMR1. Ген FMR1 кодирует одноименный белок. Данный белок играет центральную роль в регуляции экспрессии и трансляции сотен видов мРНК, которые кодируют белки, участвующие в развитии и поддержании системы синаптических нейрональных связей. В норме количество CGG-повторов в 5-нетранслируемой части гена FMR1 варьирует в пределах 5-44. Количество повторов 45-54 считается серой зоной. При экспансии CGG-тринуклеотидных повторов более 200 наблюдается уменьшение количества или полное отсутствие FMR протеина, что приводит к развитию синдрома ломкой X-хромосомы (синдром Мартина-Белл), который является одной из самых распространенных наследственных причин умственной отсталости. При синдроме тремора/атаксии и FMR1-ассоциированной первичной яичниковой недостаточности число тринуклеотидных повторов находится в пределах 55-199 (премутация) и синтезируется нормальное количество белка FMR, однако формирующаяся мРНК избыточно накапливается в клетках организма. Высокий уровень мРНК оказывает токсическое действие и связан с развитием клинической картины. Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл) является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости и наиболее известной моногенной причиной состояний аутистического спектра. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:4000 – 1:6000. Причиной развития заболевания является патологическое увеличение количества CGG-повторов в 5-нетранслируемой части гена FMR1 (Xq27.3), что ведет к ингибированию синтеза одноименного белка: белка синдрома ломкой Х-хромосомы. При количестве повторов от 55 до 199 классическая форма заболевания не развивается, однако существует очень высокий риск увеличения количества повторов в последующем поколении и появления синдрома Мартина-Белл у носителя премутации. Увеличение количества повторов более 200 вызывает аберрантное метилирование промоутера гена FMR1 и ингибирование транскрипции мРНК. Пациенты с синдромом Мартина-Белл мужского пола характеризуются специфическим черепно-лицевым дизморфизмом (вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, широкий лоб, высокое небо), изменениями на МРТ головного мозга и судорожными припадками, задержкой психо-моторного развития и низким IQ, агрессивностью, гиперактивностью, синдромом дефицита внимания, состояниями аутистического спектра, нарушением развития опорно-мышечного аппарата (гиперподвижность суставов, pectus excavatum, деформации спины и ног), макроорхидизмом и иммунодефицитом. Нужно отметить, что наличие всех перечисленных симптомов у пациентов с синдромом Мартина-Белл является больше исключением, чем правилом. Клиническая симптоматика может быть очень размыта, а на первый план может выходить несиндромальное отставание развития. У пациентов женского пола проявления синдрома ломкой Х-хромосомы могут неявными или совсем отсутствовать в 35% случаев. Синдром тремора/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы – это нейродегенеративное заболевание, вызываемое предэкспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1. Заболевание чаще встречается у мужчин и клинически проявляется примерно на седьмом десятилетии жизни. К клиническим проявлениям относятся мозжечковая атаксия, акционный тремор, паркинсонизм, когнитивные нарушения. Также отмечаются варьирующие в степени выраженности психиатрические нарушения, периферическая нейропатия, вегетативная дисфункция. Характерная МРТ-картина характеризуется наличием очагов в средней ножке мозжечка или ствола мозга, в белом веществе, а также генерализованной атрофии головного мозга. У женщин вследствие наличия второй X-хромосомы данный синдром не развивается, однако известно, что носительницы чаще страдают от депрессии и тревожных расстройств. Также у них отмечается повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности. Необходимо отметить, что при синдроме тремора/атаксии клиническая картина коррелирует с размером премутации. Также наблюдается увеличение пенетрантности с увеличением возраста пациента и в зависимости от уровня премутации. Согласно рекомендациям, определение премутации в гене FRM1 необходимо для подстановки диагноза синдрома тремор/атаксии, ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы. Диагностические критерии также включают клинические и радиологические признаки. Первичная яичниковая недостаточностью (ПЯН), ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы – представляет собой клиническое состояние, возникающее у женщин-носителей премутации в 5-нетранслируемой области гена FMR1, и характеризующееся снижением способности функции яичников. Данное заболевание характеризуется предэкспансией тринуклеотидных повторов в гене FMR1. Заболевание характеризуется нерегулярным менструальным циклом, ранней менопаузой, инфертильностью, повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона, остеопорозом. Считается, что распространенностью предэкспансии в женской популяции составляет 1/200. У обследуемых с умеренным увеличением числа CGG-повторов (серая зона) ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы, не развивается, но существует риск появления заболевания у последующих поколений. Данное состояние требует медико-генетического консультирования. В соответствии с диагностическими критериями, детекция премутации в гене FRM1 является обязательным для подтверждения диагноза ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы.

Стоимость услуги7 375 Р

Взятие венозной крови310 Р

Итого

7 685 Р

Время выполнения - 13 дней

Подготовка к анализу

Показания к назначению

Интерпретация

С этим исследованием также сдают

№OA01Комплекс

OrganoMetrix U Органические кислоты, 60 параметров с пересчетом на креатинин – моча разовая

Органические кислоты: зачем они нужны организму и как с ними связана диагностика

Органические кислоты-это химические соединения, содержащие одну или несколько карбоксильных групп (-COOH), которые обуславливают их кислотные свойства. Эти вещества-неотъемлемая часть биохимии человека и играют ключевую роль в поддержании метаболического баланса.

Какие бывают органические кислоты?

Классификация основана на количестве карбоксильных групп и структуре углеводородного радикала:

По количеству групп -COOH:

Монокарбоновые-содержат одну группу (например, уксусная кислота).

Дикарбоновые-содержат две (например, щавелевая кислота).

По типу углеводородного радикала:

Алифатические-линейные или разветвлённые цепи (например, масляная кислота).

Ациклические-без циклической структуры.

Ароматические-содержат бензольное кольцо (например, бензойная кислота).

Зачем организму органические кислоты?

Органические кислоты-активные участники ключевых метаболических процессов:

цикл Кребса (трикарбоновые кислоты)-основа выработки энергии в митохондриях,

бета-окисление жирных кислот-важный этап жиросжигания,

синтез кетонов и кетогенез-особенно при низкоуглеводном питании,

метаболизм аминокислот, включая разветвлённые и ароматические формы,

обеспечение витаминами группы B и коферментами,

обнаружение митохондриальной дисфункции и эндогенной интоксикации.

Важно: уровень органических кислот-это зеркало, в котором отражается здоровье клеточного метаболизма и работа внутренних органов.

Диагностика: почему стоит сдавать анализ на органические кислоты?

Анализ органических кислот в моче-это неинвазивный и информативный способ выявить:

нарушения углеводного и жирового обмена,

сбои в энергетическом обмене (особенно у детей и спортсменов),

дефицит витаминов и минералов,

нарушения в работе митохондрий,

влияние токсинов и медикаментов на метаболизм.

Такой тест часто используется в рамках функциональной диагностики, при хронической усталости, аутизме, неврологических симптомах и подозрении на метаболические заболевания.

Где пройти диагностику и узнать больше?

Больше о роли органических кислот, метаболизме и диагностике вы найдёте на официальном сайте MedCare-Вашего эксперта по лабораторным анализам и функциональной медицине.

В составе исследования определяются 60 параметров:

2-Кетоглутаровая кислота;

2-кетоизовалерьяновая кислота;

3-метил-2-оксовалерьяновая кислота;

4-метил-2-оксовалерьяновая кислота;

гидрокофейная кислота;

глиоксиловая кислота;

пировиноградная кислота;

гиппуровая кислота (N-бензоилглицин);

изолимонная кислота (изоцитрат);

лимонная кислота (цитрат, Е330);

цис-аконитовая кислота (пропилентрикарбоновая);

2-гидрокси-2-метилбутандиовая кислота (лимонно-яблочная кислота);

2-гидрокси-3-метилбутановая кислота (2-гидроксиизовалериановая кислота);

2-гидроксимасляная кислота (2-гидроксибутановая кислота);

2-метилглутаровая (2-метилпентандиовая кислота);

3-гидрокси-3-метилглутаровая кислота (меглутол);

3-гидроксиизовалериановая кислота (3-гидрокси-3-метилбутановая кислота);

3-гидроксимасляная кислота;

3-индолилуксусная кислота (гетероауксин);

3-метилглутаровая кислота (3-метилпентандиоевая кислота);

3-метилкротонилглицин;

3-фенилмолочная кислота (2-гидрокси-3-фенилпропионовая кислота);

N-ацетил-L-аспартиковая кислота (N-ацетил-L-аспартат);

адипиновая кислота (гександиовая кислота, Е355);

бензойная кислота (драциловая кислота, E210);

винная кислота (диоксиянтарная, тартаровая, Е334);

гликолиевая кислота (гидроксиуксусная кислота);

глицериновая кислота (2,3-дигидроксипропановая кислота);

глутаровая кислота (пентандиовая кислота);

гомогентизиновая кислота (2,5-дигидроксифенилуксусная кислота, мелановая кислота);

изо- валерилглицин (N-изопентаноилглицин);

квинолиновая кислота (хинолиновая; 2,3-пиридиндикарбоновая кислота);

кинуреновая кислота;

кофейная кислота (3,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксибензенакриловая);

ксантуреновая кислота (8-гидроксикинуреновая кислота);

малоновая кислота (пропандиовая кислота);

мета-метилгиппуровая кислота;

орто-метилгиппуровая кислота;

пара-метилгиппуровая кислота;

метилгиппуровые кислоты, сум.*;

метилмалоновая кислота;

метилянтарная кислота (пиротартаровая кислота);

миндальная кислота (фенилгликолевая кислота);

молочная кислота (лактат, E270);

оротовая кислота (пиримидин-4-карбоновая кислота);

орто-гидроксифенилуксусная кислота;

пара-гидроксибензойная кислота (пара-карбоксифенол);

пара-гидроксифенилмолочная кислота;

пара-гидроксифенилпировиноградная кислота;

пиколиновая кислота;

пироглутаминовая кислота (5-оксопролин);

себациновая кислота (декандиовая кислота);

субериновая кислота (пробковая, октандиовая кислота);

трикарбаллиловая кислота (1,2,3-пропантрикабоксиловая);

фенилглиоксиловая кислота (бензоилмуравьиная);

формиминоглутаминовая кислота;

фумаровая кислота (болетовая кислота, E297);

щавелевая кислота (этандиовая, оксаловая кислота);

этилмалоновая кислота (2-карбоксимасляная кислота);

яблочная кислота (малат, оксиянтарная кислота, Е296);

янтарная кислота (сукциновая кислота, сукцинат, Е363);

индекс нейротоксичности-нейропротекции метаболитов триптофана (глиально-астроцитарный индекс): квинолиновая/кинуреновая кислота*.

7 дней

Metametrix

№ОБС254Комплекс

Усиленное выпадение волос

Возможные причины усиленного выпадения волос Одной из важных причин выпадения волос является повышенная продукция андрогенов (мужских половых гормонов) – гиперандрогения, которая развивается при таких эндокринных заболеваниях, как: -синдром поликистозных яичников; -гипертекоз яичников; -андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников; -врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром); -болезнь и синдром Иценко-Кушинга; -инсулинорезистентность; -гиперпролактинемия. Прием препаратов, обладающих андрогенподобным свойством, повышенная чувствительность андрогенных рецепторов в тканях к действию гормонов, периферическое нарушение обмена андрогенов в волосяном фолликуле также способствуют развитию усиленного выпадения волос и облысения. Поредение волос может развиться: -в результате патологии щитовидной железы (тиреоидиты, гипотиреоз); -при нехватке витаминов B12, В7, E, D, фолиевой кислоты; -на фоне дефицита цинка, меди, магния, железа в организме; -при длительном неконтролируемом стрессе. Различные формы алопеции могут отмечаться при системных аутоиммунных заболеваниях, инфекциях (например, в числе проявлений вторичного сифилиса). Транзиторное усиление выпадения волос иногда может отмечаться после острых вирусных заболеваний, сопровождающихся высокой температурой, например, COVID-19. У женщин проблема может начаться после рождения ребенка или с наступлением менопаузы. Еще одним потенциальным фактором, который увеличивает риск выпадения волос, является употребление алкоголя. Симптомы -В большинстве случаев усиленная потеря волос развивается постепенно. Человек может заметить, что на расческе, на постельном белье, полотенце, в сливе ванной остается большее количество волос, чем обычно. Сначала волосы истончаются и редеют, затем может прекратиться их обновление, вплоть до появления залысин. Следует обратиться за консультацией к врачу, особенно при наличии других клинических проявлений, а также необычных или внезапных формах усиленного выпадения волос. Диагностика усиленного выпадения волос При своевременной диагностике и правильно подобранном лечении можно уменьшить выпадение волос и темп облысения и улучшить качество жизни человека.

5 дней

INVITRO

№ИМС1Комплекс